October 13, 2008

癌症成因 (for慈濟錄影)

隨著醫療的進步,台灣的人現在都比較高壽,所以癌症成為死亡的主要原因是一個必然的現象。好比一棟房子我們住60年以上,它產生壁癌漏水的機率就比只住 30,40年的高許多。臨床上就有好多例子發現因其它原因死亡的人, 死後解剖時發現體內也有許多腫瘤細胞。 美國國家癌症研究所訂了一個目標, 就是在2015年以前,癌症要成為是一種可以治癒的疾病。這個目標是很有希望達成的。目前我們對產生癌症主要成因,較確定瞭解的有幾項:第一是遺傳性,例如某些特別類型的乳癌,大腸癌,血癌。第二類型是感染性,好比說病毒,寄生蟲,細菌的長期慢性感染,而引起的發炎性癌症。第三類是接觸到化學性與物理性致癌物質。在台灣最顯著的例子就是嚼檳榔。另外吸煙、酗酒和接觸到高劑量的幅射線等,也是罹患癌症的高危險因子。這些因子相互之間還會有加成作用。 反過來說, 另一方面, 心情較為開朗,作息時間正常, 身體體重沒有過度超重,整個免疫系統佳的人確實罹患癌症比率較低。 做為一個學佛的人,有二點要跟大家分享。第一是說不要有一種心態說 “啊,菩薩怎麼沒有保佑我”“啊,真是丟臉,講出去人家會笑我說沒有修行才會得癌症”或是說“吃素怎麼也會得癌症?”這些觀點都有待商榷。癌症是細胞生長調節出了問題所生的一種病,以後找到能夠把它調節回來的方法後,會變成像現在的一些慢性病、或是感冒變這一類成為可以調控的疾病。那在那一天還沒到來之前, 我們可以把它當做是一種,預知時至的方法、預知我們還有多少時間要走完這段人生旅程。千萬不要自我譴責或是對修行失去信心。第二點是用慚愧、包容的心來看待癌細胞。這個觀念是從長庚大學楊定一博士那裡學來的, 覺得很受用。好歹這是我們自己經營出來的細胞, 好像是有好小孩、比較壞比較自私自利的小孩吧。但都是我自己養出來的啊。包容它們吧,慚愧過去沒有好好教導它們,不要與之對立,不要把癌細胞當做壞人,學習共處、安忍。能這樣想,至少在心理方面會比較安定。我要分享的就是這些。謝謝各位菩薩,阿彌陀佛。

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深思熟慮的Pol II (10/13 更新)

RNA Polymerase II Pausing 的延伸閱讀歷史背景介紹(before 2005):1986年Lis實驗室首先發現以chromatin immunoprecipitation (ChIP)偵測RNA Pol II在果蠅Hsp70 promoter(hsp70)的結合位點時,發現雖然還未被heat induction,但hsp70上卻已有Pol II binding.他們進一步以KMnO4 footprinting和nucear-run等解析度較高的技術算出,在未被heat shock的hsp70上 面Pol II結合位點集中在transcription start site下游20~50 nt附近(+20~50).這種RNA Pol II停在+1下游40 nt左右,而且不再往前polymerization的狀態稱為promoter-proximal pausing.因為hsp70被heat shock後transcript的合成的上昇速率高達100~1000倍之多,因此當初認為這應該僅僅是少數的特例之一.在mammalian cell中較為熟知的類似例子有三,分別是c-myc (1992), c-fos(2006), 和junB(2006). Pausing 的另一種含義是elongation受阻,在in vitro實 驗中發現,若加入positive transcription elongation factor b (P-TEFb)那pausing的現象可被大幅解除.P-TEFb是由cyclinT1和CDK9組成.其中CDK9扮演的角色就是 phosphorylate停滯在promoter-proximal pausing上的三種成份:(1)Pol II CTD上的Ser5 (不知道是不是52個repeat上的S5都會被modify) (2)negative elongation factor-DSIF(磷酸化後的DSIF反而變成positive ELF,會與Pol II緊密結合在一起,直到做完transcription後,一起跳海) (3)另一個negative ELF complex叫NELF(由A,B,C/D,E四個subunit組成,磷酸化後的NELF會掉下來,是一個正港的negative elongation factor!) 病毒界有兩個蛋白質是透過與CDK9結合/增加Pol

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